Osteoporóza

Možnosti monitorovania liečby pomocou kostných markerov

Súhrn

Osteoporóza je definovaná úbytkom kostnej hmoty, poruchami architektúry kostí a tendenciou k zlomeninám (WHO Technical Report 1994). Osteoporózou  trpí  7 až 8% populácie a je to epidemická civilizačná choroba. Dôležitá je presná diagnostika a účinná liečba, aby sa predišlo zlomeninám. Na diagnostiku je najvhodnejšia denzitometria a na sledovanie terapie sledovanie koncentrácie kostných markerov. Kostné markery sú len doplnkovým vyšetrením, ale  poskytujú dôležité informácie o intenzite straty kostnej hmoty.

Riziko osteoporózy:

Predčasná menopauza, sekundárna amenorea trvajúca dlhšie ako rok,   primárny hypogonadizmus, užívanie glukokortikoidov, hyperparatyreóza, hyperkortizolizmus, malabsorpcia, anorexia, stavy po transplantácii orgánov, immobilizácia, chronické ochorenie obličiek, pečene, znižovanie telesnej výšky, osteoporóza matky, BMI menej ako 19 kg/m2, nález osteopénie, kyfóza hrudníka.

Zlatý štandard v diagnostike osteoporózy je denzitometria, najpresnejšia je celotelová denzitometria. Na monitorovanie účinnosti liečby nie je však najvhodnejšia (resp. najrýchlejšia), lebo zmeny možno badať až po roku od užívania liekov. Biochemické kostné markery sú vhodné na sledovanie účinnosti liečby osteoporózy. V našom laboratóriu analyzujeme viacero vhodných markerov na sledovanie úspešnosti nasadenej liečby. Dokážeme zistiť aktivitu osteoblastov aj osteoklastov. Kostné bunky - osteoblasty sa zúčastňujú na výstavbe kostí, odbúravanie kosti prebieha činnosťou osteoklastov. Pri osteoporóze sa kostné trámce stávajú tenkými a krehkými a môže prísť k ich porušeniu a len včasnou diagnostikou a liečbou dokážeme predísť komplikáciám-zlomeninám na podklade osteoporózy. Máme už možnosti včas diagnostikovať toto ochorenie, správne ho liečiť a liečbu úspešne monitorovať.

Aktivitu osteoblastov posudzujeme pomocou stanovenia:

Osteokalcín (Advia Centaur Siemens,

P1NP (Elecsys 2010)- je to propeptid prokolagénu 1 a vzniká pri syntéze kolagénu I a je vysoko špecifický pre kosti. Jeho koncentrácia je nezávislá na funkcii obličiek. Je to marker voľby pre hodnotenie osteoformácie.

Izoenzýmy ALP (kostná frakcia).

Aktivitu osteoklastov posudzujeme pomocou stanovenia:

Betacrosslaps (Elecsys 2010) – CrossLaps-je veľmi vhodný marker na sledovanie efektu liečby a je marker voľby pre hodnotenie kostnej rezorpcie.

Stanovujeme aj exkrečné frakcie Ca, Mg, P  (stanovujeme koncentráciu v krvi aj v moči    a exkrečné frakcie sa počítajú) (Advia 1800).

U pacientov treba zistiť funkciu pečene a obličiek (AST, ALT, LD,  albumín, elfo bielkovín, kreatinín, úrea, GFR atď.).

V rámci diagnostiky osteoporózy stanovujeme PTH (Advia Centaur), TSH (Advia Centaur)

Vitamín D (meriame vitamín D2+ vitamín D3 na prístroji Advia Centaur)

Homocysteín (Imullite 2000) – vysoká koncentrácia zvyšuje riziko osteoporózy (na zníženie sa úspešne užíva    kys.listová, vitamín B6 a vitamín B12)

Testosterón (Advia Centaur Siemens), SHBG (Advia Centaur),

free testosterón, biovlaible testosterón (výpočtom)

Stopové prvky Cu, Mn, Se, Zn (AAS).

V rámci výskumných grantov sme stanovovali aj IL1-alfa, IL1-beta, IL-6 a TNF (ELISA Immunodiagnostik). V rutinnej diagnostike ich však nepoužívame.

Prospektívne aj retrospektívne štúdie jednoznačne dokazujú, že zvýšená koncentrácia kostných markerov koreluje so zvýšeným rizikom zlomenín.

Napriek tomu, že osteoporóza je zo 70 % podmienená geneticky môžeme tento proces výrazne ovplyvniť. Veľmi dôležitý je životný štýl (nefajčiť, nepiť nápoje s kofeínom, nepiť veľa alkoholu, denne cvičiť atď.) a správne sa stravovať (dostatok vápnika - mandle, syry, jogurty, orechy atď.). Aj mak  obsahuje veľa Ca (100g obsahuje 1300 mg Ca), ale ten je viazaný na oxalát a organizmus ho nevie v plnej miere využiť). Dôležité pre vstrebávanie vápníka je aj dostatok vitamínu D (vajíčka, mlieko, sardinky, tresčia pečeň). Dôležitá je aj dostatočná hladina estrogénu (u žien po menopaze klesá jeho koncentrácia a doporučuje sa užívať HRT, alebo užívať fytoestrogény (sója). U mužov po andropauze sa doporučuje (po urologickim vyšetrení prostaty a stanovení PSA)  užívanie testosterónu. Zlepšuje centrálnu obezitu, znižuje LDL cholesterol a znižuje riziko osteoporózy. Kostné markery by mali byť merané pred začatím liečby (najlepšie urobiť dve merania pred začiatkom liečby) a potom po troch mesiacoch. Vzorky krvi musia byť odobraté ráno pred 09.00 hod po celonočnom hladovaní. Významný je pokles minimálne o 30%.

Veľmi dôležité je poznať koncentráciu K vitamínu, lebo tento určuje kde sa vápnik zabuduje, či do kosti, alebo do artérie (vzniká vlastne kornatenie tepien). Vitamín D je „gate keper“ pre vápnik čiže vrátnik a vitamín K je „cop keper“ a ten určuje kam sa vápnik posunie. Vitamín K aktivuje tvorbu osteokalcínu a ten  aktivitu osteoblastov a tieto budujú kosť). Na dôležitú úlohu vitamínu K u osteoporózy upozornili švédske štúdie, pacientky mali dostatok vitamínu D, mali dostatok vápnika, mali dobrú denzitu kosti, ale mali viacej zlomenín ako napr. naše ženy. Prečo ? Preto, že kosť aby sa nezlomila musí byť pružná a toto zaisťuje vitamín K (cez osteokalcín a osteoblasty).

Záver

International Osteoporosis Foundation (IOF) doporučuje stanovovanie kostných markerov na sledovanie úspešnosti podávanej terapie a k predikcii osteoporotických zlomenín. Kostné markery dokážu posúdiť aktivitu kostnej novotvorby a dokážu posúdiť straty kostnej hmoty. Výhodnejšie je stanovenie kostných markerov v krvi, lebo kostné markery v moči vykazujú veľkú variabilitu. Kostné markery sú vhodné aj na diagnostiku iných ochorení (Pagetova choroba, renálna osteodystrofia, osteomalácia, hyperparatyreóza atď. Kostné markery sú lacnejšie ako BMD, ale i keď sú len doplnkovým vyšetrením poskytujú dôležité informácie o intenzite straty kostnej hmoty a čo je najdôležitejšie umožňujú monitorovať terapiu osteoporózy.

Vitamín K je vitamín rozpustný v tukoch. Poznáme jeho 3 formy, vitamíny K1, K2 a K3. Potrebný je najmä pre správnu činnosť pečene a zrážanlivosť krvi. Dôležitý je teda pre ľudí ktorí majú problémy s krvácaním z nosa, nadmerným menštruačným krvácaním, alebo vnútorným krvácaním. Vitamín K podporuje vstrebávanie vápnika a vplýva tak na správny vývoj kostí. Najväčší zdroj vitamínu K je fermentovaný sojový  nápoj Natto. Zdroje a vzorec  vitamínu K sú na obr.